四分音符™方法

四分之一的™通过分析消费者和卫生专业人员直接向原子能机构或药品制造商分析了美国食品和药物管理局的不良药物和药物管理局的不良药物事件,监测处方药的安全。该机构将计算机摘录发布于季度进行研究使用,而这些案例报告是我们的主要数据源。1  用于管理这些报告的代理数据系统称为派生员(或FDA不良事件报告系统)。但是,该机构促进了计划名称“medwatch”下的药物,医疗装置和疫苗接种的报告,这些药品名称“medwatch”出现在在线和纸质报告表格的顶部。

本文档提供有关我们支持我们发现的方法,事件定义和其他程序的详细信息。此外,它可以作为研究人员的指导,他试图使用奶酪数据进行自己的研究。我们目前的标准方法概述如下。但是,请咨询单个QuarterWatch™报告以检查是否需要特殊方法来解决特定的安全问题。

定义严重的不良药物事件

与FDA规则一致,2 不良事件被归类为 严肃的 如果案件报告指定了死亡的结果,残疾,住院治疗,需要防止伤害的必要干预,是生命威胁,或者有其他医学上的严重后果。没有这些严重结果的案件被归类为不严重。在2016年的政策变更中,所有新案件都包含在基本分析中。以前的Quarterwatch™问题主要集中在不利事件的子集中,那些国内的那些和以严重结果编码。因此,2016年及以后发布的报告包括外国和国内案件的案件,没有编码的严重结果。但是,在派生人数据发布中,案例报告可能表明同一案件中的几种不同的严重成果(例如住院和死亡)。在Quartswatch™中,报告的严重结果被编码为互斥类别的优先顺序:死亡> disability > life threatening >需要干预以防止伤害> hospitalization >其他医学上严重。

药物名称分类

我们为分析为“药物”作为一种活性,独特的化学部分,是批准诊断或治疗任何疾病或疾病的FDA。大多数药物名称标准化为基于国家药物名称术语术语的成分名称,称为Rxnorm。这意味着盐,酯,延长释放形成和不同的给药途径仍然在四分之一的药物/成分名称下出现。在大多数情况下,这几乎没有差异(例如,氨基胞石钠或阿莫西林三水合物),但可以对特殊情况进行分析。例如,免疫抑制剂巨晕作为口腔胶囊,以防止器官移植物的排斥以及特应性皮炎的局部乳霜。两种配方的风险和益处可能大大差异。当DECAGE形式或给药途径与我们关于特定药物的报告有关的情况下,报告的一部分表示。

我们的分析侧重于案件报告中被确定为主要嫌疑人药物的药物。该报告还可以称之为伴随中等嫌疑人药物和其他药物。

药物名称特殊案例

一些药物名称和类别存在需要或多或少任意解决方案的特殊问题。由于许多化学相关药物以及原始报告的模糊产品鉴定,需要更普遍的类别。对结果影响最大的病例如下:目前均合并所有雌激素药物,包括避孕药和激素替代的案例。我们不时发布详细的突破,显示当前季度结果中包含的品牌名称。我们还将所有干扰素产品分组到以下组:干扰素Alfa,干扰素β和干扰素γ。出于类似的原因,我们将所有形式的胰岛素产品组合在一起。

特别报告药物

我们在特殊报告类别中分类某些药物,其中报告量受到与产品安全概况无关的特殊情况的影响。有些药物仅批准限制分配,并有特殊的计划报告所有不良事件是否怀疑药物是否被怀疑导致事件。实例包括沙拉二甲胺,番醇胺,氨苄酰胺和脱司叶。自从我们知道没有受限制分配产品的中央列表,我们将在学习其特殊地位时添加药物。该类别包括其他药物,其中制造商与患者直接接触的大量报告,其中药物不一定怀疑导致不良事件。实例包括称为Dianeal的腹膜透析溶液,可注射的双膦酸盐药物IBandronate(Boniva)。

不良事件的特征

在用于研究的FDA不良事件报告中,描述了发生的事件的叙述由从医学词典(MEDDRA)的医学词典中汲取的一个或多个标准化的医学条款所取代。3 制药行业开发了Meddra术语,以标准化来自临床试验和上市不良事件的数据的国际报告。字典每年更新两次,并每年更新其版本。在报告报告中最粒度(或特定)术语称为优选的术语(PT),数量约为30,000。一个不良事件案例可能包括单个Pt术语(例如恶心)或几个术语(例如恶心,呕吐和心肌梗塞)。四分之一的™分析还使用Meddra术语的其他两个特征,使得允许将类似或相关术语分组在一起,以提供更一般的事件描述。术语提供了大约1700个高级术语(HLT),该术语收集了一组密切相关的PT术语。例如,30种不同形式的特异性肠道感染在称为肠道感染的HLT下组合在一起。反过来,HLTS依次组合成300多个高级群体术语(HLGTS)的仍然较少的颗粒组。在最普遍的层面,系统器官类(SOC)将HLGT术语组合成26个类别。

Meddra术语提供了另一个用于将临床相关(即使不附近的语义)分组的另一种工具,该术语是称为标准化的Meddra查询(SMQ)的伞长术语。 4  SMQ允许分组临床相关但功能不同的术语。例如,肝功能实验室测试结果(通常被归类为“调查”)可以与可能指示肝脏疾病的其他类型的术语进行分组。 SMQ定义可以是广泛的范围或窄的范围;四分之一™使用广泛的SMQ。

因为每个案例报告可能包含多个Meddra术语(平均超过3个术语),所以出现的问题是“事件?”应该是一个案例(有几个术语),或者每个术语是一个单独的事件。在QuartSwatch™报告中,每种情况都可以出现在特定的SMQ或HLT中。但是,每种情况可能都可能出现在多个SMQ中。 (例如,恶心术语可能导致案件在至少三个SMQ中被分类。)在报告特定的优选条款时,我们将其描述为“提到”,因为这意味着例如,10个报告提到术语“恶心” 。“但是,在任何优先术语的列表中,可以在该列表中包含一个案例报告可能包含多个任期。

产品质量和药物错误报告

应用特殊标准来识别和计数报告,指示产品质量问题或药物误差。使用专门为这两类(“产品质量问题”和“药物错误”)专门设计的MedDRA高级组术语(HLGT)来选择这些案例。此外,这些类别包括不严重的报告,其通常是主要的。对于产品质量投诉,主要药物识别是由指定的品牌名称,而不是通用或化学名称,可以将产品与几种不同的制造商相结合。

报告版本,计数和修订

各种药物和类别的季度报告总额受到底层数据的可变性。派生数据可能包含多个版本的特定病例报告。出现这种情况,因为制造商根据公司获取其他信息,修改报告。我们使用发布的最新修订(称为最后一个最佳案例),但保留了原始初始报告日期。 QuarterWatch™中报告总数的其他可变性来自其他几个来源。每季度分布包含上一季度收到的数百个报告(并属于),但在FDA系统中未加工,并及时包含在季度总数中。来自早期季度的成千上万的报告由制造商修订。此外,制造商可以向上次季度发生的事件提交报告 - 甚至是前几年 - 因此膨胀了四分之一的总数。这些报告通常发生了两个原因。在某些情况下,公司有一个报告问题并提交了延长的报告。此外,FDA规定允许公司每年提交定期报告,而不是批准后三年的季度报告。最后,QuartWatch™标准随时间更改,随着整体系统性能的了解更多。这种变异性的结果是任何先前报告的药物,季度或事件总量可能随时间变化。因此,SurtionWatch™每季度重新计算历史和药物趋势数据。因此,寻求重现QuartWatch™事件总额的调查人员可能会获得从报告的结果略有不同的结果。

分配的门诊处方

为了在报告的不良事件上提供更广泛的视角,我们根据IMS Health Inc.提供的美国分配的门诊处方数据评估患者对药物的暴露。我们依赖的数据是通过零售额分配的非政府规定的估计和邮件渠道。我们与IMS的协议包括以下免责声明:

“Quarterwatch™中包含和表达的陈述,调查结果,结论,观点和意见是根据IMS Healt Inc.的许可证获得的数据,该服务于2015年称为国家处方审计™(保留所有权利)。此类陈述,调查结果,结论,意见和意见不一定是IMS卫生或其任何附属或附属实体的陈述。

比例报告率

我们使用称为比例报告比率的统计技术5 衡量不良反应的报告与嫌疑药物之间的关联强度。通过将观察到的报告数与预期的数量进行了比较,给定总报告量,可以从相对少量的报告中检测有效信号,并折扣报告更加多数的情况,但是更有可能有机会效果。与药物安全无关的几个因素可能会影响收到的报告数量。这包括更大或更小的患者曝光,报告率的差异,以及随机机会的发挥作用。

不良反应的比例报告率计算了研究中对研究的不利影响的比例与前四个日历宿舍的所有其他药物的副作用的副作用比例相比。例如,假设正在研究的不良反应是Meddra术语“抑郁”。我们将对所有药物(所有抑郁症案例/所有报告)的比例进行比较报告(可疑药物抑郁症案/可疑药物所有病例)的比例。例如,如果嫌疑药物总体上有100例报告中有10例抑郁症,我们得出的结论是观察到的比例为0.10。对于2011年的所有药物,我们确定了3450名报告的抑郁症,总体上的179,855例,或预期值为0.019。因此,比例报告率为0.1 / 0.019或PRR = 5.2。这表明嫌疑人的药物具有5.2倍的预期价值,鉴于所有其他药物的报告。下一步是确定是否可能发生这种五倍差异。使用Chi-Square统计测试(随着Yates校正),我们计算出Chi-Square值为40.4,并且机会发生的概率是p< 0.001.

其他定义

我们使用这个词 信号 表征可信证据我们看到安全问题。 QuartWatch™中使用的术语信号意味着有足够重量的证据,以证明对公共和科学界的警报,并保证额外调查,以评估对药物的因果关系并确定其发病关系。

提交个别报告本身并不确定嫌疑人造成的事件描述了,只有观察者怀疑关系。虽然案例报告的纯粹数量具有科学的重量,但由于报告率的变化,他们揭示了更广泛的患者人口中发生的事件的频率。

提交给FDA的所有不良事件报告的SurtionWatch™主数据库 mysql. 开源数据库并分析 R包装统计计算.

参考

  1. 药物评估中心和。 (N.D.)FDA不良事件报告系统(FAEERS) - FDA不良事件报告系统(FAEERS):最新的季度数据文件。 2014年3月26日访问。
  2. 联邦法规委员会标题21 314.80邮政报告不良药物经验。 (2011)食品和药物管理局。获得2014年4月7日。
  3. Meddra Msso。 (2014)介绍指南MEDDRA版本17.1。 Chantilly,VA:Meddra维护和支持服务组织。
  4. Meddra Msso。 (2014)标准化MedDRA查询(SMQS)版本17.1的介绍指南。 Chantilly,VA:Meddra维护和支持服务组织。
  5. 埃文斯SJ,Waller PC,Davis S.(2001)使用比例报告比(PRR)从自发的不良药物反应报告中产生信号产生。 Pharmacoepidemiol Bud Saf 10:483-486。